Politano tíz évvel ezelőtt a Sassuolo színeiben mutatkozott be a Serie A-ban, majd lecsapott rá az Inter. A milánóiak 2020 elején kölcsönadták a Napolinak, a dél-olaszországi csapat másfél évvel később végleg meg is vásárolta.
A 32 éves labdarúgó azóta alapembernek számít a nápolyiaknál, akik 2028-ig meghosszabbították a szerződését.
A 16-szoros válogatott Politano 238 mérkőzésen kapott szerepet a Napoliban, ahol 34 gólt szerzett, valamint kiosztott 35 gólpasszt is.