A 34 éves Di Natale a 2010-es, pocsék vb-szereplés óta nem szerepelt a válogatottban, de Prandellinek a 2012-es Eb-re minden bizonnyal Giuseppe Rossi és Antonio Cassano nélkül kell felkészülnie, így került képbe ismét a rutinos csatár.
Di Natale 36 válogatott mérkőzésen 10 gólt szerzett a squadra azzurrában. A 2010-es és 2011-es olasz gólkirály jelenleg a góllövőlista harmadik helyén áll tíz góllal, az olasz csatárok között ő a legeredményesebb a Serie A-ban.