Nadal közel állt hozzá, hogy először az idei US Openen játszmát veszítsen, de a legfontosabb pillanatokban összekapta magát. Erre azért volt szükség, mert Nalbandian az első szettben a legszebb napjait idézte, elnyerte Nadal harmadik szervajátékát, majd 5:4-nél adogathatott a szettért. Nem járt azonban sikerrel, rövidítésre került sor, abban pedig ismét a spanyol volt jobb egy kicsivel (7–5).

A második szett nem hozott nagy csatát, és a harmadik is simának tűnt, ám Nadal nem tudta kiszerválni a meccset, sőt a következő adogatójátékát is csak bréklabdát hárítva tudta hozni. Az argentin azonban 6:5-nél nem bírta el a nyomást, két mérkőzéslabdát még túlélt, a harmadiknál viszont kettős hibát ütött, így kénytelen volt sorozatban harmadszor is gratulálni Nadalnak, aki ezzel 3–2-re vezet az egymás elleni párharcaikat tekintve.

„Kemény nap volt. David fantasztikus játékos és egyben jó barátom is, aki a sérülései miatt nehéz időszakon van túl. Nagyon fontos, hogy vissza tudtam jönni az első játszmában, amikor a szettért adogatott. Örülök, mert a tornán idáig most játszottam a legjobban” – mondta Nadal, aki ezt követően spanyolul kezdett beszélt a mérkőzésről, de egyszer csak riasztó jelenet szakította félbe értékelését.

Hátradőlt a székében, kezével a fájdalomtól eltorzult arcát fogta, majd mielőtt még az orvosi segítség megérkezett volna, a székből a padlóra csúszott. A sajtószobát ezután kiürítették, csak tíz perc múlva engedték vissza a média képviselőit, akiket Nadal megnyugtatott: „Csak a lábaim görcsöltek be, ennyi az egész.”

A jelek szerint tehát csak múló rosszullétről volt szó, amiben az is közrejátszhatott, hogy Nadalt egy ideje vízhólyagok gyötrik, emiatt ápolni is kellett a lábát a találkozó közben.

A korábbi világelső következő ellenfele a luxemburgi Gilles Müller lesz, aki 6:1, 6:4, 6:4-re verte meg az orosz Igor Kunyicint.

Mardy Fish után újabb két amerikai játékos jutott be a legjobb 16 közé férfi egyesben a US Openen. A 21. kiemelt Andy Roddick a francia Julien Benneteau-t, míg a 22 éves új hazai kedvenc, Donald Young az argentin Juan Ignacio Chelát verte meg három játszmában. Young a következő körben a negyedik helyen kiemelt skót Andy Murrayvel találkozik, aki a spanyol Feliciano Lópezt búcsúztatta.

Roddick és Young mellett a harmadik hazai játékos a legjobb 16 között John Isner lesz, aki az amerikai házi rangadón négy szettben nyert Alex Bogomolov Jr. ellen.

Juan Mónaco lesz az egyetlen argentin a negyedik körben, ugyanis Nalbandian és Chela után Juan Martín del Potro sem tudott csatlakozni honfitársához. A Flushing Meadows-ban 2008 óta először vereséget szenvedő dél-amerikai játékos az első szettet még megnyerte Gilles Simon ellen, ám a következő hármat – kettőt rövidítésben – elbukta. A magas színvonalú mérkőzésen Del Potro rendületlenül bombázta ellenfele térfelét, de a fantasztikusan védekező Simon szinte mindent visszaadott, a negyedik játszmában pedig 4:5-nél 0:40-ről hozta az adogatását. A rövidítésben aztán 3–0-ról még visszaengedte Del Potrót, ám 3–3 után már csak ő nyert pontot, így a US Openen először beverekedte magát a legjobb 16-ba