A 22 éves tehetség 2005-ben szerződött az Arsenalhoz, a most zajló szezonban az elsőszámú hálóőrnek tekinthető Manuel Almunia sérülése miatt nyolc alkalommal állhatott kezdőként Arsene Wenger rendelkezésére.
„Ez egy nap pillanat az életemben és a pályafutásomban, azon leszek, hogy a csapat elsőszámú kapusa legyek és nagy trófeákhoz segítsem a klubot" – nyilatkozta Mannone.
Az U21-es korosztályos olasz válogatott, remek felépítésű Mannone az Atalanta nevelése, az Arsenal korán, 17 évesen lecsapott rá.