A New England Patriots már az első játékhéten bejelentkezett az NFL trónjára: az elmúlt hat évben három Super Bowl-győzelmet szerző alakulat a nyári holt szezonban még tovább erősödött. A Tom Brady irányító vezette csapat indulásképp saját pályáján zilálta szét a New York Jets jobb sorsra érdemes védelmét. A botrányhős elkapó, a szintén a nyáron érkezett Randy Moss két rettenetes szezon után most régi önmagát idézte: 9 labdát kapott el, ez alatt összesen 183 yardot jutott előre a csapata, közte 51 yardot egy touchdownnál. Ha ez még nem lett volna elég, a második félidő elején Ellis Hobbs 108 yardot futott, miután elkapta a kezdőrúgást, ezzel beállította a leghosszabb touchdownfutás NFL-rekordját. A Patriots 38–14-re győzött, és látványos, eredményes játékával máris a SuperBowl egyik fő esélyesévé lépett elő.
Idegenben győzött a két évvel ezelőtti bajnok Pittsburgh Steelers is, bár a gyengécske Cleveland elleni 34–7-es idegenbeli sikerből korai lenne messzemenő következtetéseket levonni. A februári csak a nagydöntőben elvérző Chicago Bears ellenben máris kezdhet aggódni: a bivalyerős San Diego Chargerstől ugyan ki lehet kapni idegenben 14–3-ra, épp csak nem azzal a kilátástalan játékkal, amelyet a Medvék nyújtottak. A Bears öszszesen négyszer adta el a labdát támadásban, futói pedig képtelenek voltak bármit is kezdeni a Chargers védelmével. Így aztán a chicagói hátsó alakzat hiába állította meg a liga legjobb futójátékosát, LaDainian Tomlinsont, így is összesen három pontot tudtak összekaparni, és remegő kezű irányítójuk, a februári SuperBowl-vereség bűnbakja, Rex Grossman sem lett jobb, mint fél évvel ezelőtt.
A legtöbb pontot a Dallas Cowboys–New York Giants csoportrangadó hozta, amelyen a texasiak 45–35-re győztek.