San Franciscóban komoly várakozások előzték meg a csapat szezonnyitó hazai meccsét, hiszen teljesen új edzői gárdával állt neki a csapat az új idénynek.
A meccs előtt a 49-esek előző edzője (Steve Mariucci) a Detroittal sikeresen mutatkozott be az új idényben, így hát minden adott volt a még felfokozottabb hangulathoz. A mérkőzésen azonban az izgalom elmaradt, hiszen már az elején teljesen egyoldalú lett a játék. A friscóiak egy olyan kezdést produkáltak, amelyre talán még a legelvakultabb szurkolók sem számítottak, hiszen 1989 óta a legnagyobb arányú győzelmét aratta a csapat. A chicagói medvék 1977. november 6. óta nem szenvedtek ennyire súlyos vereséget, akkor 42:0-ra kaptak ki a Houston Oilers-től, most 49:7-re a 49-esektől. A Medvék ezen a mérkőzésen talán még mindig a téli almukat aludták, amiből lassan már 1 éve nem tudnak felébredni. A 49-esek támadó egysége gyakorlatilag akkor szerzett pontot, amikor kedve tartotta, ebben pedig nem volt hiány, így szinte "edzőmeccset” játszottak. A San Francisco az első félidőt 33:7-es vezetéssel zárta, ekkora mértékű félidei különbségre a 49-esek történetében 1992 óta nem volt példa. Ebben a félidőben egészen kimagaslót produkált a friscói támadósor, 6 perc alatt 23 pontot szereztek, miközben a védelmük egyetlen egy pontot sem engedélyezett a Medvéknek. A chicagói Offensive Line totális csődöt mondott, a friscói védők azt tettek a Medvék irányítójával, Kordell Stewarttal amit akartak (5 Sack, 2 Fumble, 3 Interceptions). A chicagói csapatból gyakorlatilag senkit sem lehet kiemelni, a Medvék teljesítményéről mindent elmond Brian Urlachernek (Linebacker – LB) a csapat jelenlegi leghíresebb és legjobb játékosának a meccs utáni nyilatkozata: "Amióta én ebben a csapatban játszom sosem voltunk ennyire rosszak. Mindent rosszul csináltunk, semmi sem sikerült. Elfelejtettük, hogyan kell játszani ezt a játékot”. A San Franciscó-i csapat sikeréhez nagymértékben hozzájárult Jeff Garcia (QB) 229 passzolt yarddal és 2 touchdownnal, valamint Terrel Owens (WR) aki 112 yardnyi passzt fogott. Azonban még talán náluk is kimagaslóbb teljesítményt nyújtott Ahmed Plummer, a 49-esek szélső védője (Cornerback – CB), aki kétszer csípte el az ellenfél irányítójának passzát (Interception – IT), és ebből egyszer, 68 yardnyi futást követően touchdownt ért el.
San Francisco 49-ers-Chicago Bears 49-7
A további meccsek számokban
NY Jets 13 Washington 16 NYJ: V. Testaverde (15-24, 105), C. Martin (15-48) WAS: P. Ramsey (17-23, 185), L. Coles (5-106)
St. Louis 13 NY Giants 23 STL: K. Warner (34-54, 342), I. Bruce (8-120) NYG: K. Collins (14-26, 202), T. Barber (24-146)
Baltimore 15 Pittsburgh 34 BAL: K. Boller (22-43, 152), J. Lewis (15-69) PIT: T. Maddox (21-29, 260), P. Burress (6-116)
Indianapolis 9 Cleveland 6 IND: P. Manning (27-43, 211), E. James (15-67) CLE: K. Holcomb (20-29, 182), W. Green (21-86)
Denver 30 Cincinnati 10 DEN: J. Plummer (12-25, 115), C. Portis (24-120) CIN: J. Kitna (20-37, 264), M. Schobel (4-97)
Jacksonville 23 Carolina 24 JAC: M. Brunell (23-27, 272), J. Lewis (3-90) CAR: J. Delhomme (12-20, 122), S. Davis (22-111)
New England 0 Buffalo 31 NE: T. Brady (14-29, 123), K. Faulk (10-62) BUF: D. Bledsoe (17-28, 230), T. Henry (28-86)
Houston 21 Miami 20 HOU: D. Carr (17-31, 266), S. Mack (27-89) MIA: J. Fiedler (17-32, 227), C. Chambers (7-118)
San Diego 14 Kansas City 27 SD: D. Brees (18-33, 202), J. Norman (4-64) KC: T. Green (21-32, 282), P. Holmes (7-98)
Minnesota 30 Green Bay 25 MIN: D. Culpepper (15-30, 195), R. Moss (9-150) GB: B. Favre (25-41, 248), J. Walker (5-84)
Arizona 24 Detroit 42 ARI: J. Blake (28-46, 363), A. Boldin (10-217) DET: J. Harrington (17-30, 195), O. Gary (12-44)
New Orleans 10 Seattle 27 NO: A. Brooks (29-47, 274), D. Stallworth (8-101) SEA: M. Hasselbeck (12-23, 137), S. Alexander (24-108)
Atlanta 27 Dallas 13 ATL: D. Johnson (16-27, 228), A. Crumpler (5-94) DAL: Q. Carter (15-32, 268), J. Galloway (7-139)
Oakland 20 Tennessee 25 OAK: R. Gannon (24-38, 264), C. Garner (8-112) TEN: S. McNair (25-38, 269), D. Mason (10-99)